Association of Fokl polymorphism of the VDR gene with systemic lupus erythematosus in an adolescent population of the Colombian Caribbean

Introduction: Vitamin D and vitamin D receptor (VDR) polymorphisms are associated with autoimmune diseases including systemic lupus erythematosus (SLE). The aim of this study is to assess the genetic association between VDR polymorphisms: TaqI, ApaI, Bsml and FokI and SLE with serum levels of Vitamin D in the Colombian Caribbean population. Method: Case and control study. One hundred and thirty-three patients with SLE and 100 healthy individuals were included. VDR polymorphism were genotyped by RT-PCR and Taqman® probes. Allelic, genotypic and haplotype associations were estimated. Serum vitamin D concentrations were quantified by Elisa. Values of 30 to 100ng/ml were established as a normal reference range. P values <.05 were considered statistically significant. Results: A high prevalence of SLE was observed in women (94%) and was associated with a higher risk of SLE [OR: 10.8; 95% CI: 4.7-24.6] (p<.05). Moreover, higher risk of SLE was observed in individuals with FokI VDR [rs2228570] [OR: 1.58; 95% CI: 1.05-2.36] in allelic models. The ACCA Haplotype of TaqI/ApaI/Bsml/FokI polymorphisms was associated with higher risk of SLE [OR = 2.28, 95% CI = 1.12-4.66, psim <.01]. Vitamin D deficiency was evidenced in 11.3% of the patients. Conclusion: In this study, the VDR rs2228570 polymorphism and ACCA haplotype were associated with higher SLE risk in an adolescent population.

Introducción: La vitamina D y los polimorfismos en el receptor de vitamina D (VDR) se asocian con enfermedades autoinmunes, incluido el lupus eritematoso sistémico (LES). El objetivo de este estudio es analizar la asociación genética entre los polimorfismos de VDR (Taql, Apal, Bsml y Fokl) y la susceptibilidad al LES, así como su relación con los niveles séricos de vitamina D en población del Caribe colombiano. Metodología: Estudio de casos y controles. Se incluyeron 133 pacientes adultos con diagnóstico de LES y 100 individuos sanos. Los polimorfismos VDR fueron genotipados por RT-PCR y sondas Taqman®. Se estimaron asociaciones alélicas, genotípicas y haplotípicas. Las concentraciones séricas de vitamina D fueron cuantificadas por Elisa. Se establecieron valores de 30 a 100ng/ml como rango normal de referencia. Valores p<0,05 fueron considerados estadísticamente significativos. Resultados: Se observó una alta prevalencia de LES en pacientes femeninas (94%) y se asoció a mayor riesgo de LES (OR: 10,8; IC95%: 4,7-24,6; p < 0,05). Se evidenció mayor riesgo de LES en individuos con polimorfismo Fokl del gen VDR [rs2228570] (OR: 1,58; IC95%: 1,05-2,36) en modelos alélicos. El haplotipo ACCA de los polimorfismos Taql, Apal, Bsml y Fokl se asoció a mayor riesgo de LES (OR: 2,28, IC95%: 1,12-4,66; psim<0,01). Se evidenció deficiencia de vitamina D en el 11,3% de los pacientes. Conclusión: En este estudio, el polimorfismo VDR rs2228570 y el haplotipo ACCA se asociaron a mayor riesgo de LES en población adolescente.

IgY antialérgenos específicos del grupo 1 de ácaros del polvo doméstico inducidos por oligopéptidos sintéticos no glicosilados / Specific IgY anti-group 1 dust mite allergens induced by unglycosylated synthetic oligopeptides

Resumen Introducción. La obtención de anticuerpos específicos capaces de detectar alérgenos del grupo 1 de ácaros del polvo doméstico representa una estrategia potencial de salud pública para reducir la exposición y la sintomatología clínica asociada con el asma y la rinitis alérgica. Objetivo. Producir y purificar anticuerpos aviares antialérgenos específicos del grupo 1 de los ácaros Dermatophagoides sp.y Blomia tropicalis utilizando la tecnología IgY. Materiales y métodos. Se diseñaron y sintetizaron oligopéptidos que evidenciaran epítopes inmunogénicos de los alérgenos Der p1, Der f1 y Blo t1 empleados posteriormente para producir anticuerpos IgY policlonales en gallinas Hy Line Brown. Las IgY presentes en las yemas de los huevos se purificaron mediante cromatografía tiofílica. Su inmunorreactividad y especificidad se determinaron mediante un inmunoensayo ELISA indirecto y Dot Blot. Resultados. Se obtuvo una reactividad elevada de las IgY contra epítopes de alérgenos presentes en extractos de cuerpo entero de D. farinae, D. pteronyssinus y B. tropicalis. Los niveles más altos de IgY se produjeron entre los días 32 y 40 de inmunización. Los anticuerpos mostraron mayor inmunorreactividad y especificidad en el reconocimiento de proteínas de D. farinae, con un límite de detección mayor de 0,03 µg de proteína total delcaroajo las condiciones experimentales analizadas. Las IgY purificadas no mostraron reactividad significativa frente al extracto de Periplaneta americana. Conclusión. La tecnología IgY permitió la producción de anticuerpos específicos contra alérgenos del grupo 1 de los ácaros del polvo al utilizar oligopéptidos sintéticos no glicosilados. Hasta donde se sabe, esta es la primera vez que se usan estos reactivos inmunológicos para la detección de ácaros de importancia médica.

Abstract Introduction: The use of specific antibodies capable of detecting allergens of the group 1 of house dust mites represents a potential strategy to reduce exposure and clinical symptomatology associated with asthma and allergic rhinitis. Objective: To produce and purify chicken antibodies specific for the dust mites Dermatophagoides sp. and B. tropicalis using the IgY technology. Materials and methods: We designed and synthesized oligopeptides showing immunogenic epitopes of Der p1, Der f1, and Blo t1. These were used to produce IgY antibodies in Hy Line Brown chickens. IgY were extracted from egg yolk using thiophilic chromatography. The immunogenicity and specificity were assayed by indirect ELISA and Dot Blot. Results: We obtained high reactivity of IgY antibodies against epitopes of allergens present in whole body mites extracts of D. farinae, D. pteronyssinus, and B. tropicalis. The highest IgY levels were registered between days 32 and 40 after immunization. The antibodies showed high immunoreactivity and specificity towards D. farinae proteins with detection limits above 0.03 µg of mite proteins under the experimental conditions used. Purified IgY did not show significant reactivity when binding to Periplaneta americana extract. Conclusion: The IgY technology allowed the production of specific antibodies against house dust mites group 1 allergens using non-glycosylated synthetic peptides. To our knowledge, this is the first time that this immunochemicals are used in the detection of mites of medical relevance.

Asociación de variantes polimorfas de los genes PTPN22 , TNF y VDR en niños con nefritis lúpica: un estudio de tríos en familias colombianas / Association of polymorphic variants of PTPN22 , TNF and VDR genes in children with lupus nephritis: A study in Colombian family triads

RESUMEN Introducción. El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmunitaria cuya gravedad varía según la raza, el sexo y la edad de aparición. Esta disparidad también se observa en los marcadores genéticos asociados con la enfermedad presentes en los genes PTPN22, VDR y TNF. La estratificación genética que presentan las diferentes poblaciones en el mundo puede influir en dicha variabilidad. Objetivo. Analizar la asociación de variantes genéticas de los genes PTPN22, VDR y TNF con nefritis lúpica en niños y su caracter de hereditarias en familias colombianas. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio basado en familias con 46 tríos (caso, padre y madre). Se hizo la genotipificación de las variantes rs2476601 de PTPN22, rs361525 y rs1800629 del TNF, y TaqI [rs731236], ApaI [rs7975232], BsmI [rs1544410] y FokI [rs2228570] del VDR, mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (quantitative Polymerase Chain Reaction, qPCR). Se estimó el efecto de la transmisión del alelo de riesgo de padres a hijos y el desequilibrio de ligamiento de los loci VDR y TNF. Resultados. Se observó que el alelo A de rs2476601 en PTPN22 se distribuyó en 8,69 % (n=16) de los padres y en 19,5 % (n=18) de los casos, y que su transmisión de padres a hijos fue 17 veces mayor con relación al alelo G (p=0,028). Los polimorfismos de TNF y VDR no presentaron desequilibrio de transmisión. Las variantes TaqI, ApaI y BsmI del VDR presentaron desequilibrio de ligamiento. Conclusión. Estos hallazgos evidenciaron una asociación del polimorfismo rs2476601 de PTPN22 con la nefritis lúpica en niños, determinada por su transmisión en el grupo de familias estudiadas.

ABSTRACT Introduction: Systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease in which the severity varies according to race, sex and age of onset. This variation is also observed in the genetic markers associated with the disease, including PTPN22, VDR and TNF genes. The genetic stratification in different populations worldwide can influence the variability. Objective: To analyze the heritability of PTPN22, VDR and TNF genetic variants and their association with pediatric lupus nephritis in Colombian families. Materials and methods: We conducted a family-based study including 46 triads (case, father and mother). The variants rs2476601 of PTPN22; rs361525 and rs1800629 of TNF, and TaqI [rs731236], ApaI [rs7975232], BsmI [rs1544410] and FokI [rs2228570] of VDR were genotyped by qPCR. The effects of overtransmission of the risk allele from parents to children and linkage disequilibrium at the VDR and TNF loci were estimated. Results: We found that allele A of rs2476601 in PTPN22 was distributed among 8.69 % (n=16) of the parents and 19.5 % (n=18) of the cases; this allele was overtransmitted from parents to children 17 times more often than the G allele (p=0.028). TNF and VDR polymorphisms did not exhibit transmission disequilibrium. VDR TaqI, ApaI and BsmI variants exhibited linkage disequilibrium. Conclusion: These findings showed an association between the PTPN22 rs2476601 polymorphism and pediatric lupus nephritis due to its overtransmission in the group of families studied.

Biomarcadores genéticos de los sistemas MHC/HLA-DRB1* y PTPN22 asociados a enfermedad reumática: artritis idiopática juvenil y artritis reumatoide de instalación temprana. Un enfoque analítico en un estudio piloto / Genetics Biomarckers off the MHC/HLA-DRB1* and PTPN 22 Systems Associated to Rheumatics diseases: idiopatic juvenile arthritis and rheumatoid of early installation. A descriptive approach in a pilot study

Objetivos: Identificar biomarcadores de susceptibilidad para AIJ poliarticular y AR de instalación temprana por estudio del polimorfismos de MHC/HLA-DRB1* y PTPN22. Materiales y métodos: Se realizó un estudio de casos y controles con una relación 1:2. Todos los sujetos de investigación y los controles provinieron de una corta anidada perteneciente a un proyecto institucional; 30 pacientes con AIJ y 30 con AR de instalación temprana. Como controles se estudiaron 60 individuos sanos. El ADN se obtuvo por salting out modificado. La tipificación de los alelos MHC/DRB1* se realizó por PCR-SSP y en el polimorfismo (C1858T) del sistema PTPN22 se utilizó PCR-RTq. Resultados: Para AIJ Poliarticular, el alelo DRB1*0404 se asoció con susceptibilidad (OR=10.82; p<0.05), en el grupo con AR de instalación temprana, DRB1*0101 se mostró como marcador de susceptibilidad (OR=4.04; p<0.05). Se destaca que el alelo HLA-DRB1*0701 aparece como marcador protector para ambas patologías (OR=0,15; p<0,05). El polimorfismo del SNP (C1858T) PTPN22 no se asoció con AIJ Poliarticular. En contraste, en AR de instalación temprana, el Alelo CC se asoció con protección p<0.05. En el mismo grupo, CT/TT se mostró como un marcador de susceptibilidad <0.05. El análisis de la secuencia aminoacídica 70QRRAA74 del epítope compartido se asoció con susceptibilidad para ambas entidades (p<0.05) y la secuencia 70DRRGQ74 con protección en ambos grupos de pacientes (p<0.05). Conclusión: Se destaca que en la asociación con la secuencia del epítope compartido, la ubicación del tipo de aminoácido y posición del mismo define probable asociación como marcador molecular de susceptibilidad en ambas entidades. Los polimorfismos compartidos sugieren un origen genético común para ambas entidades.

Objectives: To identify polymorphisms of MHCIHLA-DRB1* and PTPN22 systems as a genetic biomarker of susceptibility to JIA poliarticular and early installation RA. Material and methods; This was a pilot case control study with a relation of 1:2. Patients and control individuals involved in this study were selected from a nested cohort from an institutional previous RAIJIA project. The sample was represented by thirty patients with JIA and 30 diagnosed with early installation RA. Sixty unrelated healthy individuals were involved as a control DNA Isolation was obtained by a modified salting out technique. The oligotyping of the MHCIDRB1* alleles was performed by PCR-SSP and the typing of the PTPN22 polymorphism was done by RT-PCR. Results: The DRB1*0404 allele was associated with susceptibility to JIA(OR=10.82, P<0.05). In the early installation RA group the DRB1*0101 allele was showed as a marker of susceptibility to JIA patients (OR=4.04, P<0.05). It is noteworthy that the HLA-DRB1*0701 appears as a possible protective marker for both diseases (OR=015, p<0.05). The polymorphism of (C1858T)PTPN22 was not associated with poliarticular JIA. In contrast, in the early installation RA group of patients, the CC PTPN22 polymorphism was found to be as a protective marker (p<0.05). On the other hand, the amino acid sequence 70QRRAA74 of the share epitope was a marker for susceptibility to both entities (p<0.05) By contrast, the sequence 70DRRGQ74 of the same epitope was showed as a possible marker for protection on both entities (p<0.05.). Conclusion: The model that was used for searching association between the shared epitope -region 70-74 of the DRB1* alleles and these two entities showed the importance of the location and also the type of amino acid in those positions. The polymorphisms found as molecular markers of susceptibility for both entities suggested a common origin and could suggest its probable roll as a molecular marker of susceptibility.

Carcinoma córtico-adrenal: revisión de la literatura / Adrenal-cortical carcinoma: a review of the literature

El carcinoma córtico-adrenal es una entidad que se presenta raras veces; su evolución es agresiva, con una alta probabilidad de recaída y una supervivencia a 5 años que no supera el 60%. El único tratamiento curativo es la cirugía, siempre y cuando esta sea completa y a los pacientes se los diagnostique en estadios tempranos. Otras intervenciones que se pueden brindar son la radioterapia, la quimioterapia y el control de secreción hormonal en el contexto adyuvante o paliativo. En algunos casos (síndrome de Cushing) el bloqueo hormonal previo a la cirugía es imperativo. En esta revisión se describen la patogénesis, el diagnóstico, los factores pronósticos y el tratamiento del carcinoma córtico-adrenal, con el propósito de guiar el enfoque diagnóstico y el tratamiento.

Adrenal-cortical carcinoma is a rarely occurring entity; it evolves aggressively, has a high probability of relapse and survival at 5 years does not surpass 60%. Surgery provides the only curative treatment, but only when it is complete and carried out on patients with early-stage diagnosis. Additional treatments that may be used include radiotherapy, chemotherapy and control of hormonal secretion in an adjuvant or palliative context. In some cases (Cushing´s syndrome), it is imperative to provide hormonal block before surgery. The pathogenesis, diagnosis, prognostic factors and treatment of adrenal-cortical carcinoma are described in this review in order to sharpen the focus on diagnosis and treatment.

Paraganglioma funcional extraadrenal, una causa infrecuente de eclampsia / Functional extradrenal paraganglioma, an infrequent cause of eclampsia

Los paragangliomas funcionales son tumores raros, originados en el tejido cromafín extraadrenal productor de catecolaminas, y su presentación durante el embarazo es aún más inusual; existen pocos casos de esta condición reportados en la literatura. No obstante, la sospecha de paraganglioma debe ser tenida en cuenta como diagnóstico diferencial en pacientes con hipertensión durante el embarazo; en especial, cuando esta se presenta de manera paroxística antes de la semana 20 de gestación, asociada a fogajes faciales, sin proteinuria ni edemas. La confirmación se realiza mediante pruebas bioquímicas e imagenológicas, y el tratamiento es principalmente quirúrgico; se da especial atención al control pre, trans y postoperatorio de las cifras tensionales y del estado hemodinámico de la paciente, dada la naturaleza del tumor. Este artículo presenta el caso de una mujer adulta con diagnóstico de paraganglioma funcional retroperitoneal, cuya primera manifestación clínica fue eclampsia. Seguidamente se hace una breve revisión de la literatura relacionada.

Functional paragangliomas are rare tumors which originate in the extra-adrenal chromaffin tissue which produces catecolaminas; and, their appearance during pregnancy is even rarer; very few cases have been reported upon in the literature. Nevertheless, the suspicion of paraganglioma should be considered as a differential diagnosis in pregnant patients with hypertension, especially when occuring paroxistically before the 20th month of gestation, and when associated with facial flushing unaccompanied by proteinuria or edemas. Confirmation is made with biochemical or imaging tests, and treatment is primarily surgical. Special attention is paid to patient´s blood pressure stats and hemodynamic state at pre-, trans- and postoperative stages, due to the nature of the tumor. This article presents the case of an adult female diagnosed with functional extradrenal paraganglioma whose first clinical manifestation was eclampsia. A brief review of the related literature is also included.

Nesidioblastosis del adulto coexistente con insulinoma / Adult Nesidioblastosis Concurrent with Insulinoma

La nesidioblastosis es poco común, pero ampliamente reconocida como causa de la hipoglucemia hiperinsulinémica persistente de la infancia. En adultos, el insulinoma es la principal causa de hipoglucemia hiperinsulinémica, pero también se han identificado casos de nesidioblastosis, los cuales se denominan ‘síndrome de hipoglucemia pancreatógena no insulinoma’. Los primeros casos de nesidioblastosis del adulto que fueron descritos se asociaron con otras condiciones, como insulinoma y tumores neuroendocrinos pancreáticos y MEN-1. En este artículo se describe un caso de nesidioblastosis coexistente con insulinoma en una paciente de 20 años; se hace una revisión de la literatura; se plantea la discusión sobre su posible etiología, presentación clínica, diagnóstico, tratamiento y, finalmente, se presenta un algoritmo para su estudio.

Nesidioblastosis is infrequent; however, it is widely recognized as the cause of persistent infant hyperinsulinemic hypoglycemia. Among adults, insulinoma is the major cause of hyperinsulinemia hypoglycemia, but identification has also been made of cases of nesidioblastosis which are designated as ´non insulinoma pancreatogena hypoglycemic syndrome´. The first case descriptions of adult nesidioblastosis were associated with other conditions such as insulinoma and neuroenodocrinal pancreatic tumors, and MEN-1. This article describes a case of nesidioblastosis concurrent with insulinoma in a 20-year old patient; the literature is reviewed; discussion is provided on possible etiology, clinical manifestation, diagnosis, treatment, and a concluding algorithm.

Las proteínas alergénicas: un novedoso blanco para el desarrollo de estudios en proteomica funcional / The allergenic proteins: a novel target for the studies' development in functional proteomica

En la patogénesis de las enfermedades alérgicas están involucrados el ambiente, la carga genética y la inmunocompetencia del individuo. Continuamente nuestro sistema inmune está expuesto a numerosas proteínas, sin embargo, solo unas pocas inducen una respuesta inmune alérgica. El potencial intrínsico de una proteína alergénica para inducir sensibilización solo se manifiesta en individuos susceptibles, genéticamente condicionados a presentar respuestas atópicas. Muchas de estas proteínas alergénicas comparten alguna homología en su secuencia de aminoácidos. Estos alérgenos poseen un amplio rango de características moleculares, ninguna de las cuales es única solo para estas proteínas alergénicas. A pesar de esto, algunas de estas características son más comunes entre algunos alérgenos que con otras proteínas. Se ha demostrado que algunas proteínas con actividad enzimática inducen reacciones alérgicas y que esta propiedad biológica está asociada con su actividad catalítica. En la presente revisión se describen las principales características moleculares de las proteínas alergénicas, y se hace énfasis en la cistein proteasas de los ácaros intradomiciliarios, en razón a que ellas son un factor de riesgo en el desarrollo de una respuesta inmune alérgica en individuos susceptibles y se constituyen en factores desencadenantes de respuestas inflamatorias en la fisiopatología de las enfermedades alérgicas respiratorias...

The components involved in the pathogenesis of disorder allergic include the environment, the genetics and the immune competence. Continuously we are exposed to thousands of different proteins, but a single few of them induce an allergic immune response. The unique potential of an allergic protein to induce sensitization, only produce a response in susceptible individuals. Many of those allergic proteins share some homology in their sequence of amino acids, nevertheless, allergens have an ample rank of characteristic, no of which is unique for allergenic proteins. In spite of this, some characteristics are more common between allergens than in other proteins. It has been demonstrated that some proteins with enzymatic activity have a predisposition to induce allergic reactions and that its biological characteristics is associated with its catalytic activity. Those characteristic could be contribute directly to the allergenicity of this protein. In the present review we presented/displayed the main intrinsic characteristics of allergenic proteins associated with an allergic immune response, making emphasis in their Properties as activity cystein protease how and this biological faculty determining a factor in the development of the inflammatory cascade as an allergic immune response in susceptible individuals...

Insulinoma del páncreas: reporte de tres casos y discusión / Insulinoma of the pancreas: three cases report and discussion

El insulinoma es un tumor endocrino pancreático raro, su incidencia ha sido estimada en tan solo 4 personas por millón por año. Nosotros reportamos tres casos vistos en el Instituto Nacional de Cancerología con síntomas neuroglicopénicos, perfil bioquímico de hipoglicemia, hiperinsulinémica endógena e imágenes compatibles con insulinoma, quienes fueron llevados a cirugía con resolución completa de la sintomatología. El propósito de este artículo es revisar la presentación clínica, diagnóstico, localización de la lesión y manejo del insulinoma. El temprano reconocimiento y adecuado diagnóstico de este tumor pancreático raro es importante debido a que es potencialmente curable con tratamiento quirúrgico.

Carcinoma corticosuprarrenal: estado actual de nuestro conocimiento / Adrenocortical carcinoma: state of the art

Una mujer de 22 años de edad consultó por presentar una masa en el seno izquierdo asociada con un tumor suprarrenal funcional de rápida evolución que, en 9 meses, la llevó a consultar por manifestaciones compatibles con un síndrome de Cushing y virilización, y con estudios bioquímicos que confirmaron hipercortisolismo e hiperandrogenismo. La tomografía abdominal mostró una masa suprarrenal de gran tamaño sugestiva de carcinoma corticosuprarrenal con compromiso metastásico de varios órganos. En este artículo revisamos y discutimos el diagnóstico y las opciones terapéuticas de esta entidad agresiva y poco frecuente, a la luz de los conocimientos actuales.

Inmunogenética e inmunopatología de la diabetes insulinodependiente tipo I / Immune-genetic and immune-pathology of Insulin Dependent Type I Diabetes

T1D is a chronic autoimmune disease that can greatly alter the quality of life of children at ayoung age. This condition can also generate high public health costs and produce psycho-affectivedisorders in the family. It can significantly reduce the years of productive and healthy life.Diabetes Mellitus Type I, or insulin dependent, has a lower prevalence than Type II, or noninsulindependent. Diabetes nevertheless, complications like microangiopthy, macroangiopathyand neuropathy can lead to elevated mortality and morbidity. Molecular analysis show thatloci DQA1 and DQB1 are strongly associated with susceptibility and resistance to T1D. HLADQB1*O3O2 – DQA1* 0301 are the most strongest alelles associated with susceptibility andDQB1*O2O1 – DQA1* 0501 are linked to DR4 and DR3 respectively. A study performed inMexico City, Caracas and Medellin reported that there is statistical significance to consider theDQA1 alleles as markers for susceptibility to develop T1D. Another study that looked at NorthAmericans with Mexican origin concluded that the alleles DQB1*0302 and DQB1*0201 are foundin 91 percent of patients, compared with 74 percent of controls. In previous studies, our group informed themolecular characterization of HLA Class II genes using PCR-SSP in a mestizo patient populationin the Colombian Caribbean. We analyzed the loci HLA DRB1 and HLA DQB1, finding that thealleles with higher expression in healthy control subjects were HLA-DQB1*0301 with 23.8 percent,DQB1*0302 (13.8 percent), DQB1*0201(15.4 percent), DQB1*0501(12.3 percent), and DQB1*0602 (12.3 percent).In the DRB1 locus, the alleles mostly expressed were HLA – DRB1*0401 (18 percent), DRB1*0402(19 percent), DRB1*0404 (19 percent) and DRB1*0405 (21 percent). In the group consisting of IDDM patients,the alleles most frequently expressed were DRB1*0302 y DQB1*0602.This data describes that in this population, the susceptibility to develop this disease is associatedwith particular allelic combinations of D...

Factores pronósticos para la recaída en pacientes con cáncer papilar de tiroides / Prognostic factors related with recurrence in papillary thyroid cancer

Introducción: El carcinoma de tiroides es la neoplasia más común del sistema endocrino. Los tumores diferenciados, como el carcinoma papilar son potencialmente, tratables y generalmente, curables . Objetivo: Determinar los factores de riesgo que influyeron en la recaída en pacientes con carcinoma papilar de tiroides. Materiales y Métodos: Se evaluaron retrospectivamente 238 pacientes con carcinoma papilar bien diferenciado de la glándula tiroides que se habian seguido en el Instituto Nacional de Cancerología de bogotá por un periodo entre 1 y 9 años promedio, 5 años), para determinar los factores que influyeron en la recaída.Resultados: A los pacientes se les practicó tiroidectomía total,subtotal o lobectomía en 86 por ciento, 6por ciento,y 8 porciento de los casos, respectivamente. Además se realizó resección de los ganglios linfáticos centrales a 52 porciento de los pacientes y vaciamiento lateral al 25 por ciento. En 169 pacientes (67 por ciento), la cirugía fue seguida por tratamiento con yodo radioactivo (30-150mCi).De acuerdo con la clasificación TNM, dos terceras partes de los pacientes pertenecían a los estadios I y II, y una tercera parte, al estadio III; ningún paciente fue clasificado en estadio IV.Se observó recaída en 52 pacientes (21,8 por ciento), más de la mitad de los cuales se presentaron durante los dos primeros años de seguimiento. Aproximadamente, la mitad de las recaídas se identificaron exclusivamente por elevación de la tiroglobulina.La extensión tumoral extracapsular, con invasión de los tejidos circundantes o sin ella, y las metástasis a ganglios centrales y laterales en el momento del diagnóstico fueron las características que más se relacionbaron con el incremento en el riesgo de recaída. La edad, el sexo, la multifocalidad y el tamaño no fueron significativos para una mayor recaída. El vaciamiento ganglionar central completo demostró tener un efecto protector, al disminuir la posibilidad de recaída. El vaciamiento ganglionar central completó de mostró tener un efecto protector, al disminuir la posibilidad de recaída en 74 por ciento con respecto a quienes no se les practicó. Así mismo, la terapía con yodo radioactivo demostró se un importante factor protector, al reducir el riesgo de recaída hasta en un 89 por ciento en los pacientes que la recibieron. Conclusiones: Los factores de riesgo para recaída fueron concordantes con los encontrados por otros autores que han estudiado especificamente este desenlace.

Neoplasia endocrina múltiple tipo 2: un ejemplo para la prevención del cáncer / Multiple endocrine neoplasia type 2: a model for cancer prevention

La Neoplasia endocrina múltiple tipo 2 es un síndrome caracterizado por carcinoma medular de tiroides y feocromocitomas. La identificación de mutaciones del proto-oncogén RET como responsables de este síndrome ha brindado un método preciso para la identificación de los individuos susceptibles de desarrollar esta enfermedad. Además, la identificación de estas mutaciones ha permitido caracterizar la expresión clínica y la gravedad del carcinoma medular de tiroides, su tratamiento preventivo y su seguimiento. Esta revisión presenta una discusión concisa sobre el uso de la evaluación genética en el manejo del carcinoma medular de tiroides hereditario con énfasis en la intervención primaria para prevenir la mortalidad y la morbilidad asociadas con esta enfermedad.

Anafilaxis, estado del arte / Anaphylaxis, state-of-the-art

La anafilaxis se puede definir como un síndrome constituido por una variedad de síntomas, queusualmente atentan contra la vida y que puede ser causado por varios mecanismos, los cuales songeneralmente de índole inmunológico. Las reacciones causadas por mecanismos no inmunológicos quedesencadenan los mismos fenómenos fisiopatológicos se denominan reacciones anafilactoideas. Lasmanifestaciones clínicas pueden aparecer entre 5 y 30 minutos después de la exposición al agentecausal, sin embargo, existen pacientes en los que los signos y síntomas se manifiestan hasta horasdespués. Todos los eventos moleculares que ocurran se traducen en daño a órganos blancos. Losórganos más afectados durante una reacción anafiláctica varían entre especies. En el ser humano, elcorazón y el pulmón son los más afectados. Cualquier agente es capaz de activar y producirdegranulación de mastocitos y basófilos para culminar en una crisis anafiláctica o anafilactoidea, almenos potencialmente. Para lograr un adecuado tratamiento de una crisis anafiláctica, debemoscomprender que no todos los casos se presentan de una misma manera. El progreso puede ser muy velozy severo en un paciente. Adrenalina es el medicamento de elección. Mantener las vías aéreas expeditasy garantizar una homeostasis del sistema cardiovascular son los objetivos del tratamiento farmacológico.

Anaphylaxis can be defined as a syndrome composed of a variety of symptoms, which are frequentlylife threatening, and can be caused by various mechanisms, usually of the immunologic type. Thereaction caused by non – immunologic mechanisms, and that produces similar clinical manifestations,is called anaphylactoid reaction. Clinical manifestations may appear any where between 5 to 30minutes after exposure to the causal agent and in some patients, they can appear hours later. All themolecular events that take place translate into end organ damage, which vary between species. Inhumans, the most affected organs are the heart and lung...

Polimorfismo de los alelos de los antígenos de leucocitos humanos HLA-DRB1 y su asociación con la artritis reumatoidea juvenil en una muestra de niños mestizos colombianos / Polymorphism of human leukocyte antigen (HLA-DRB1) allelles and their association with juvenile rheumatoid arthritis in a group of Colombian mestizo children

Se buscó tipificar molecularmente los alelos de los antígenos de leucocitos humanos HLADRB1 en un grupo de niños mestizos colombianos (población resultante de la mezcla genética de amerindios, europeos y africanos) con artritis reumatoidea juvenil (ARJ), así como analizar su frecuencia de expresión y compararla con sujetos clínicamente normales e investigar la asociación entre la frecuencia de los alelos con los diferentes subgrupos clínicos de ARJ. El estudio involucró 65 pacientes con ARJ y 65 controles sanos. La tipificación de los alelos HLADRB1 se realizó por medio de la metodología de la reacción en cadena de la polimerasa con sondas de oligonucleótidos de secuencias específicas (PCR-SSOP), utilizando el protocolo recomendado por el XII International Histocompatibilty Workshop, realizado en St. Malo, París, en 1996. Los alelos HLADRB1* 1104 (prueba exacta de Fisher, PEF)0,013, OR16,79, frecuencia etiológica (FE)0,93) y DRB1*1602 (PEF0,016, OR8,98, FE0,88) se evidenciaron como marcadores de susceptibilidad. HLA-DRB1*1501 (FP0,466; p0,005) y HLA DRB1*1402 (FP0,49; p0,009) se comportaron como alelos asociados con protección. Al comparar las asociaciones entre alelos y los diferentes subgrupos clínicos se encontró asociación entre ARJ oligoarticular con HLA-DRB1* 1104 ( p0,0034, OR41,53 , FE0,97), la ARJ poliarticular se asoció con el alelo HLADRB1* 0404 ( p0,012, OR8,75, FE0,88 ) y en el grupo sistémico, el alelo más expresado fue el HLA-DRB1*1602 ( p0,005, OR21,33, FE0,95). La presencia de factor reumatoide estuvo asociado con los alelos HLA-DRB1*0407 ( p0,05, OR11,2, FE0,45) y HLA-DRB1*1302 ( p0,02, OR22,8, FE0,63). En el grupo de pacientes con ANA+, sólo hubo significancia estadística para el alelo HLA-DRB1* 0701 ( p0,001, OR58, FE0,73). Nuestros resultados sugieren que los genes del MHC en este subgrupo étnico inciden no sólo en la susceptibilidad a desarrollar ARJ sino también en la expresión clínica de la enfermedad.

Restricción étnica y geográfica de la infección causada por el virus HTLV-II y su asociación con el polimorfismo del complejo mayor de histocompatibilidad en tres subpoblaciones del Caribe colombiano

Las infecciones causadas por los virus HTLV-I y II parecen tener una distribución geográfica y étnica entre amerindios y otras poblaciones nativas en el mundo. En Colombia existe un foco endémico entre afrocolombianos del litoral Pacífico, no así en la costa del Caribe. Objetivos: Establecer una asociación entre la diversidad genética del MHC y la infección causada por el virus HTLV-II en tres grupos étnicos representativos del Caribe colombiano. Encontrar la prevalencia de la infección causada por los virus HTLV-II en una muestra representativa de estos respectivos grupos étnicos. Métodos: Se colectó suero de 157 indios wayuu, 840 mestizos y 580 afro-colombianos, buscando la presencia de anticuerpos anti HTLV-I/II usando dos técnicas diferentes: Una pueba de aglutinación pasiva (PA, Serodia, Fujirobio, Tokio) y una prueba de micro Elisa (Murex). La oligotipificación de los antígenos HLA clase-II fue realizada mediante PCR-SSOP, siguiendo el protocolo de la 12 IHWSC y se realizó en un total de 41 muestras indigenas wayuu, 61 mestizos y 100 afrocolombianos. Resultados: las muestras pertenecientes a los mestizos y a los afrocolombianos resultaron negativas; once sueros de la población wayuu fueron repetidamente reactivas con PA y micro Elisa, reconfirmadas usando una prueba de Western Blot (HTLV-Blot, 2.4 Gene Laboratory), obteniéndose una seroprevalencia al HTLV-II de 7 por ciento entre los wayuu. Los alelos con mayor frecuencia en los wayuu fueron DRb1*0411 (46 por ciento), y DQb1*0302 (83 por ciento). Analizando los haplotipos en los 11 wayuu seropositivos encontramos en todos ellos la expresión del haplotipo HLA DRb1*0411-DQB1*0302, (p<005). Ninguno de los 75 mestizos y los 100 afro-colombianos lo expresaron. Conclusiones: Los resultados obtenidos sugiren una restricción genética de la suceptibilidad a ser infectado por este virus y podrían explicar la distribución geográfica y étnica de la infección causada por HTLV-II en estos grupos estudiados.

Hipersensibilidad a los alergenos de la cucaracha en una muestra de pacientes asmaticos de la ciudad de Barranquilla / Hypersensibily to allergens of roach in a sample of asthmatic patients of Barranquilla

Los alergenos provenientes de la Cucaracha (CR), actualmente son considerados como factores importantes en el desencadenamiento y en el incremento de la morbilidad en el Asma Bronquial alérgica. Después de la sensibilización a las fracciones alergénicas de los ácaros del polvo, los detritos de CR son los mayores alergenos involucrados en la inmunopatogenia del asma, en especial aquellos pacientes residentes en áreas urbanas. Los detritos provenientes de diferentes constituyentes de CR, representan un componente importante del polvo de casa, particularmente en los estratos económicos deprimidos. Este estudio se llevó a cabo para establecer la prevalencia y evaluar el significado clínico de la hipersensibilidad a los alergenos de CR, en pacientes asmáticos residentes en la ciudad de Barranquilla. Se estudiaron 218 pacientes provenientes de las diferentes clínicas del Instituto de los Seguros Sociales y de la consulta privada. El 50.4 por ciento del total de pacientes mostraron hipersensibilidad evaluada por la Prueba Epicutánea (Prick Test). Sólo el 14 por ciento de 150 sujetos controles, no atópicos, clínicamente normales, tuvieron prueba cutánea positiva (p<0.05). La mayor prevalencia de hipersensibilidad a CR estuvo en el grupo etáreo de 7 - 12 años (27.3 por ciento) y fue más frecuente en pacientes con asma moderada persistente y asma severa: no se observó asociación estadísticamente significativa entre la sensibilización a CR y los diferentes estratos sociales

Significado biologico de la reactividad cruzada entre el alergeno mayor de cucaracha y la tropomiosina de artropodos, nematodos y mamiferos / Biologic meanings of crossed reactivy between mayor allergen roach and tropomiosina of arthropods, nematodes and mammalians

Recientes hallazgos experimentales sugieren que existe una reactividad cruzada entre los alergenos de la Cucaracha (CR) con alergenos presentes en insectos y algunos invertebrados. Se ha demostrado que Anticuerpos (Ac) de naturaleza IgE, provenientes de pacientes con alergia a insectos, reaccionan con Ag de Lepisma Saccharina, un insecto; también lo hacen con Ag de Blatella germánica y extractos de chironomid. Este fenómeno también se ha observado entre antígenos de CR y diferentes especies crustáceas. Hay algunos hallazgos experimentales que muestran reacciones cruzadas entre Antígenos de cucarachas con Antígenos de nemátodos, tales como el Anisakis y Ascaris. No se ha demostrado reactividad cruzada entre alergenos de cucaracha y alergenos de mamíferos superiores. La proteína implicada en esta reactividad cruzada es la tropomiosina, la cual, ha sido identificada como el mayor alergeno en la CR, los ácaros, el camarón y otros crustáceos. Esta proteína muestra una homología sustancial en la secuencia aminoacídica entre estas diferentes especies. Se sugiere que este fenómeno tiene un significado y una relevancia clínica, por cuanto pudiera explicar la inducción de sensibilización hacia alergenos de invertebrados o sensibilización a Ag de crustáceos en individuos originariamente sensibilizados contra Ag de ácaros o de CR